病原知识库丨（二十九）上吐下泻——诺如病毒

诺如病毒（Norovirus，NoV）最早被称为诺瓦克病毒(Norwalk virus)，由于其在电镜下呈圆形，无包膜，表面光滑，也称作小圆状结构病毒(SRSVs)。诺如病毒为单股正链RNA病毒，病毒粒子直径约27-40nm。

诺如病毒目前较难在体外培养。根据基因特征，诺如病毒被分为6个基因群(GI-GV)，GI和GⅡ是引起人类急性胃肠炎的两个主要基因群，GIV也可感染人，但很少被检出。GⅢ、GV和GVI分别感染牛、鼠和狗。

诺如病毒变异速度快，每隔2-3年即出现引起全球流行的新变异株。我国自2014年冬季以来，GⅡ.17变异株所导致的暴发疫情大幅增加。

诺如病毒发病相对较急。诺如病毒的平均潜伏期为24h，随后突然起病。病程通常为12~60h，临床表现以轻症为主，包括以下一种或多种：恶心、呕吐、腹部绞痛和腹泻。

儿童主要表现为呕吐，而成人则更多表现为腹泻。全身症状常见头痛、发热、畏寒、肌肉酸痛、黄色稀水便等。外周血白细胞计数一般正常，也有少数出现白细胞增多伴淋巴细胞相对减少。极少数病例会致死，通常为免疫功能低下群体(如健康状况不佳的老年患者)严重脱水所致。

每年的11月到次年3月，是诺如病毒感染的高发期。因此，人们又称之为“冬季呕吐病”。感染的主要人群为成人和学龄儿童。

病毒主要通过粪-口途径传播，也可通过呕吐物排出。诺如病毒传染性强，患者感染极少量的病毒即有传染性，急性期患者排毒量大，此时传染性最强。

传播途径还包括空气传播、直接接触污染物、人与人密切接触，一起暴发中可能存在多种传播途径。牡蛎等贝类海产品和生食的蔬果类是引起暴发的常见食品。

我国一项院内诺如病毒暴发系统性分析显示，院内暴发以住院患者为主，主要发生科室为内科和老年医学科。人际传播是主要传播方式，GⅡ基因型诺如病毒较为常见。

一项志愿者人体试验研究表明，诺如病毒的免疫保护力可持续6-24个月。然而，人体即使先前感染过诺如病毒，同一个体仍可重复感染同一毒株或不同毒株的诺如病毒。

部分人群即使暴露于大剂量诺如病毒仍不会感染，可能与先天宿主因素和后天获得性免疫有关。

诺如病毒是全球范围内引起急性胃肠炎的主要病原体，所有年龄段的人群均受影响，尤其在5岁以下儿童中疾病负担最重。

诺如病毒感染的经济负担巨大，在世界范围内，估计每年有超过6.84亿人因诺如病毒感染患病，超过200000人死亡。每年直接医疗费用估计为42亿美元，社会成本为60亿美元。

根据我国突发公共卫生事件信息管理系统的数据，2016-2021年共报告其他感染性腹泻疫情2291起，其中诺如病毒暴发1746起，诺如病毒暴发占比由77.4%增长至85.7%，期间最高值为91.3%。

《诺如病毒感染暴发调查和预防控制技术指南（2015版）》推荐将粪便标本作为检测诺如病毒的首选标本，肛拭子作为标本不能长期保存且检出率略低。根据技术原理，主要可分为核酸检测与抗原检测。

核酸检测：可针对ORF1/ORF2区设计引物和探针，该区域是诺如病毒基因组中最保守的区域，在同一基因型不同毒株间有相同的保守序列。实时荧光定量PCR的敏感性高于传统PCR，可检测诺如病毒GⅠ群和GⅡ群。

抗原检测：诺如病毒抗原高度变异（基因型超过29个）且某些基因型存在抗原漂移（如GⅡ.4型）。ELISA可适用于暴发疫情中大量样本的筛查，不适合散发病例的检测。如若ELISA检测样本为阴性，则需通过实时荧光定量PCR法进行二次检验确认。

目前，诺如病毒尚无特异的抗病毒药物，治疗原则为支持治疗。疾病为自限性，通常仅需口服补液。婴幼儿和老年人是产生严重脱水的高危病人，如果出现严重脱水，则需要静脉补液进行治疗。

诺如病毒无特异性的疫苗，其预防控制主要采用非药物性防御措施。