病原知识库丨(三十一)ICU科室常见——洋葱伯克霍尔德菌

01
微生物学
洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)为非发酵需氧革兰阴性杆菌,有3~8根丛毛,有9个亚类,广泛分布于水、土壤、植物中,在普通培养基上易生长。洋葱伯克霍尔德菌在早期也被称为洋葱假单胞菌,为机会致病菌。

▲洋葱伯克霍尔德菌纯培养的镜下形态(革兰染色)

02
致病机制
洋葱伯克霍尔德菌在疾病进程中具有多种毒力因子,也具有与肺黏液结合的定植因子,导致其易感染囊性纤维化患者的肺部。
洋葱伯克霍尔德菌能够分泌弹性蛋白酶,具有类似铜绿假单胞菌的可注射毒素分泌系统的成分,它的脂多糖能刺激肺部炎症。该病原体可通过运动和抑制宿主先天免疫防御穿透上皮组织,是导致呼吸机相关性肺炎、导管相关感染和伤口感染的原因。

03
感染部位
● 呼吸道感染:患者主要表现为肺炎,特别是囊性纤维化患者易导致严重肺炎。
● 血流感染:菌血症、脓毒症、脓毒性休克,感染率近年来有所增加。
● 泌尿系统感染
● 眼内炎
● 心内膜炎(罕见):主要见于海洛因成瘾者。

04
危险因素
有报道,罹患慢性呼吸道疾病、恶性肿瘤、心血管疾病、糖尿病等疾病的患者感染洋葱伯克霍尔德菌的风险更高;洋葱伯克霍尔德菌感染已经成为ICU呼吸道感染者死亡的独立危险因素。在所有年龄段群体中,老年人最为易感。

05
流行病学
洋葱伯克霍尔德菌在自然界中广泛分布,是植物病原菌,对免疫功能正常的人并不致病,易感人群为肺囊性纤维化病患。
洋葱伯克霍尔德菌主要感染免疫功能低下、老年患者及肿瘤患者。ICU患者往往由于病情重、免疫功能受损、介入措施多而容易感染洋葱伯克霍尔德菌。
随着医疗水平提高和人口的老龄化,免疫功能低下、老年及肿瘤患者在住院患者中的构成比增加,洋葱伯克霍尔德菌引起的院内感染呈增加趋势。
我国一项临床分析研究显示,洋葱伯克霍尔德菌感染在临床科室以ICU居首位(54.7%),其次是急诊内科(26.7%)和神经内科(5.3%),可能与这3个科室急重症患者较多,基础病严重,痰液、血液、尿液不易排出需借助侵入性的医疗操作有关。

06
耐药机制
①外排泵高水平表达
耐药结节化细胞分化家族(RND)外排泵的高水平表达在分离株中普遍存在,是其主要的耐药机制。
②β-内酰胺酶
主要含有A、C和D类β-内酰胺酶的染色体编码,使得细菌对β-内酰胺类抗生素耐药。
③细胞膜渗透屏障
洋葱伯克霍尔德菌的固有耐药性与外膜孔蛋白和脂多糖变化有关,该特性还影响着病原体黏附、定植和逃避宿主防御机制的功能。
④水平基因转移
移动遗传元件和基因组岛的交换和移动促进了耐药基因的传播。新基因的获得与进化,通过增强洋葱伯克霍尔德菌在生态位内的适应能力,进一步提高了其对多种抗菌药物的耐药性。

07
检测方法
培养法
在血琼脂平板上35℃培养18~24h,形成较小、不透明、湿润、凸起的黄色菌落。
在麦康凯琼脂平板上形成较小、湿润、半透明的菌落,某些菌株可产生黄色、紫色、棕色等色素。
生化反应
氧化酶、触酶试验阳性,主要生化反应见下表。
▼洋葱伯克霍尔德菌主要生化反应

注:+:≥90%菌株阳性反应;V:10%~80%菌株阳性;—:<10%菌株阳性
分子生物学
对于初步鉴定的可疑菌株,可采用分子生物学方法进行鉴定。常用的分子生物学方法为聚合酶链式反应(PCR)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)、测序等技术。

08
临床治疗
洋葱伯克霍尔德菌耐药性高,对许多抗菌药物天然耐药,其对抗生素和消毒剂有天然耐药性,也是一种药物制剂污染菌。不同医院、不同科室、不同时期,该菌的耐药性会发生相应的变化,治疗必须根据药敏结果进行调整。
▼洋葱伯克霍尔德菌药敏试验的药物种类选择

注:具体参照CLSI M100-S26版及最新版本
TMP-SMX、美罗培南是体外最有效的药物,可以作为一线治疗药物。一些菌株对三代头孢菌素类和氟喹诺酮类敏感,这些药物可用于治疗敏感菌株的感染。当涉及多重耐药菌株导致的严重肺部感染(如囊性纤维化患者)时,建议联合用药。需要注意的是,美罗培南和TMP-SMX的联合可能具有拮抗性。曾有病例报告发现在治疗过程中病患对所有使用的药物耐药。

▲CHINET 2024年细菌耐药监测结果
治疗方案:
(敏感情况下)首选:头孢他啶2g IV q8h,伊米配能1g IV q6h,美罗培南1~2g IV q8h或米诺环素100mg IV/PO 每日两次。

09
预防与控制
如何控制洋葱伯克霍尔德菌引起的院内感染,是ICU医务人员面临的重要课题。针对洋葱伯克霍尔德菌引起医院感染,应采取防治结合办法。
加强消毒隔离措施,对洋葱伯克霍尔德菌感染的患者进行隔离,注意水、医疗器械和各种管道如深静脉导管和呼吸机管路等的污染。
对已感染的患者,应强调综合治疗的重要性,及时进行痰液引流,拔除可疑的深静脉导管,更换呼吸机管路等,改善患者的免疫功能。
参考文献:
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