病原知识库丨(三十一)ICU科室常见——洋葱伯克霍尔德菌

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微生物学


洋葱伯克霍尔德菌(Burkholderia cepacia)为非发酵需氧革兰阴性杆菌,有3~8根丛毛,有9个亚类,广泛分布于水、土壤、植物中,在普通培养基上易生长。洋葱伯克霍尔德菌在早期也被称为洋葱假单胞菌,为机会致病菌。

▲洋葱伯克霍尔德菌纯培养的镜下形态(革兰染色)


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致病机制


洋葱伯克霍尔德菌在疾病进程中具有多种毒力因子,也具有与肺黏液结合的定植因子,导致其易感染囊性纤维化患者的肺部。


洋葱伯克霍尔德菌能够分泌弹性蛋白酶,具有类似铜绿假单胞菌的可注射毒素分泌系统的成分,它的脂多糖能刺激肺部炎症。该病原体可通过运动和抑制宿主先天免疫防御穿透上皮组织,是导致呼吸机相关性肺炎、导管相关感染和伤口感染的原因。



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感染部位


● 呼吸道感染:患者主要表现为肺炎,特别是囊性纤维化患者易导致严重肺炎。

● 血流感染:菌血症、脓毒症、脓毒性休克,感染率近年来有所增加。

● 泌尿系统感染

● 眼内炎

● 心内膜炎(罕见):主要见于海洛因成瘾者。



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危险因素


有报道,罹患慢性呼吸道疾病、恶性肿瘤、心血管疾病、糖尿病等疾病的患者感染洋葱伯克霍尔德菌的风险更高;洋葱伯克霍尔德菌感染已经成为ICU呼吸道感染者死亡的独立危险因素。在所有年龄段群体中,老年人最为易感。



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流行病学


洋葱伯克霍尔德菌在自然界中广泛分布,是植物病原菌,对免疫功能正常的人并不致病,易感人群为肺囊性纤维化病患


洋葱伯克霍尔德菌主要感染免疫功能低下、老年患者及肿瘤患者。ICU患者往往由于病情重、免疫功能受损、介入措施多而容易感染洋葱伯克霍尔德菌。


随着医疗水平提高和人口的老龄化,免疫功能低下、老年及肿瘤患者在住院患者中的构成比增加,洋葱伯克霍尔德菌引起的院内感染呈增加趋势。


我国一项临床分析研究显示,洋葱伯克霍尔德菌感染在临床科室以ICU居首位(54.7%),其次是急诊内科(26.7%)和神经内科(5.3%),可能与这3个科室急重症患者较多,基础病严重,痰液、血液、尿液不易排出需借助侵入性的医疗操作有关。



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耐药机制


①外排泵高水平表达

耐药结节化细胞分化家族(RND)外排泵的高水平表达在分离株中普遍存在,是其主要的耐药机制。


②β-内酰胺酶

主要含有A、C和D类β-内酰胺酶的染色体编码,使得细菌对β-内酰胺类抗生素耐药。


③细胞膜渗透屏障

洋葱伯克霍尔德菌的固有耐药性与外膜孔蛋白和脂多糖变化有关,该特性还影响着病原体黏附、定植和逃避宿主防御机制的功能。


④水平基因转移

移动遗传元件和基因组岛的交换和移动促进了耐药基因的传播。新基因的获得与进化,通过增强洋葱伯克霍尔德菌在生态位内的适应能力,进一步提高了其对多种抗菌药物的耐药性。



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检测方法


培养法

在血琼脂平板上35℃培养18~24h,形成较小、不透明、湿润、凸起的黄色菌落。


在麦康凯琼脂平板上形成较小、湿润、半透明的菌落,某些菌株可产生黄色、紫色、棕色等色素。


生化反应

氧化酶、触酶试验阳性,主要生化反应见下表。


▼洋葱伯克霍尔德菌主要生化反应

注:+:≥90%菌株阳性反应;V:10%~80%菌株阳性;—:<10%菌株阳性


分子生物学

对于初步鉴定的可疑菌株,可采用分子生物学方法进行鉴定。常用的分子生物学方法为聚合酶链式反应(PCR)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)、测序等技术。



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临床治疗


洋葱伯克霍尔德菌耐药性高,对许多抗菌药物天然耐药,其对抗生素和消毒剂有天然耐药性,也是一种药物制剂污染菌。不同医院、不同科室、不同时期,该菌的耐药性会发生相应的变化,治疗必须根据药敏结果进行调整。


▼洋葱伯克霍尔德菌药敏试验的药物种类选择

注:具体参照CLSI M100-S26版及最新版本


TMP-SMX、美罗培南是体外最有效的药物,可以作为一线治疗药物。一些菌株对三代头孢菌素类和氟喹诺酮类敏感,这些药物可用于治疗敏感菌株的感染。当涉及多重耐药菌株导致的严重肺部感染(如囊性纤维化患者)时,建议联合用药。需要注意的是,美罗培南和TMP-SMX的联合可能具有拮抗性。曾有病例报告发现在治疗过程中病患对所有使用的药物耐药。


▲CHINET 2024年细菌耐药监测结果


治疗方案:

(敏感情况下)首选:头孢他啶2g IV q8h,伊米配能1g IV q6h,美罗培南1~2g IV q8h或米诺环素100mg IV/PO 每日两次。



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预防与控制


如何控制洋葱伯克霍尔德菌引起的院内感染,是ICU医务人员面临的重要课题。针对洋葱伯克霍尔德菌引起医院感染,应采取防治结合办法。


加强消毒隔离措施,对洋葱伯克霍尔德菌感染的患者进行隔离,注意水、医疗器械和各种管道如深静脉导管和呼吸机管路等的污染。


对已感染的患者,应强调综合治疗的重要性,及时进行痰液引流,拔除可疑的深静脉导管,更换呼吸机管路等,改善患者的免疫功能。






参考文献:

[1]《ABX指南——感染性疾病的诊断与治疗》,《Johns Hopkins POC-IT ABX Guide》中文版,作者:巴特利特 (Bartlett J.G.)、奥威特 (Auwaerte P.G.),主译:马小军、徐英春等,科技文献出版社

[2]胡必杰.哈里森感染病学(第三版)[M].上海:上海科学技术出版社,2019.5

[3]余素娟,杨玮,闫涛,等.洋葱伯克霍尔德菌医院感染的临床分析[J].中国卫生检验杂志, 2022(032-009).

[4]孙仁华,吕火祥,吕治林.重症监护室内洋葱伯克霍尔德菌的流行病学与药敏特点[J].国外医学.流行病学.传染病学分册, 2005, 32(5):260-262.

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创建时间:2025-05-06 11:29